Mathias Kusche wurde 1967 in Berlin geboren. Seine Ausbildung erhielt er an der Schauspiel- und Medienakademie Berlin. Zusätzlich studierte er Gesang und Tanz.
Bisherige Engagements führten ihn an die Berliner Kammer Oper, die Landesbühne Hannover, das Mecklenburgische Staatstheater Schwerin, die Schaubühne in Lindenfels (Leipzig), das Theater Erfurt und die Landesbühne Anklam.
Im Theater unterm Dach war er 2005 in der Barlach-Inszenierung DIE SÜNDFLUT engagiert.
Im Fernsehen trat er in diversen Serien wie z.B. „Luxusfaktor“ (ZDF), in dem RTL-Streifen „Todesstrafe“ sowie in einer polnischen TV-Serie in Erscheinung.
Er war an den Uckermärkische Bühnen Schwedt, Neues Theater Halle, Theater am Kurfürstendamm und am Nordharzer Städtebundtheater Quedlinburg/Halberstadt und am Stage Palladium Theater in Stuttgart engagiert.
Am Berliner Kriminal Theater spielte er in Agatha Christies Krimi-Klassiker DIE MAUSEFALLE und in ZEUGIN DER ANKLAGE (ebenfalls Agatha Christie).
In DER NAME DER ROSE von Umberto Eco spielt er die Hauptrolle William von Baskerville.